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          精神分裂癥風險遺傳基因調控機制初步揭示

          科技日報昆明2月20日電 (記者趙漢斌)記者20日從中科院昆明動物研究所獲悉,該所研究人員利用功能基因組學方法,初步揭示了精神分裂癥風險遺傳變異對靶基因的調控機制,為深入解析精神分裂癥的遺傳機制提供了新思路。研究成果已在線發表于《自然》子刊《自然·通訊》上。

          精神分裂癥是一種以陽性、陰性癥狀和認知障礙為主要特征的嚴重精神疾病,影響了全球約1%的人口。由于病因復雜、反復發作以及大多在青壯年期發病,精神分裂癥嚴重影響患者生活,同時也給家屬和社會帶來了沉重的負擔。這種病癥遺傳力高達80%左右,表明遺傳因素在精神分裂癥的發生中有重要作用。由于基因調控的復雜性等原因,此前鑒別到的180個風險遺傳變異通過何種機制影響病癥的發生,目前仍不清楚。

          論文通訊作者、中科院昆明動物研究所神經精神疾病學科組羅雄劍研究員介紹,為探尋風險遺傳變異如何影響基因的表達和精神分裂癥易感,他們利用功能基因組學方法,系統地研究了精神分裂癥易感遺傳變異對基因的調控機制。通過整合染色質免疫共沉淀—高通量測序和位置權重矩陣數據,鑒別到132個打斷與轉錄因子結合的風險單核苷酸多態性(SNPs)。與功能基因組學結果一致,報告基因實驗和等位基因特異性表達分析支持這種調控效應,進一步分析表明,這132個打斷轉錄因子結合的SNPs中的97個在人腦組織中與基因的表達顯著相關。

          課題組除了初步摸清風險遺傳變異對靶基因的調控原理,還鑒別到一批受精神分裂癥風險遺傳變異調控的靶基因,這為精神分裂癥遺傳機制和致病機理研究以及未來新藥開發提供了重要數據。

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